今天欣諭凍干機(jī)廠家來給各位科普下凍干樣品 過程中遇見的常見外觀幾種缺陷，主先一個(gè)好的凍干產(chǎn)品應(yīng)該是蓬松的，內(nèi)部孔徑均勻的，成蜂窩狀，在西林瓶?jī)龈晌铱梢员葦M像一個(gè)蛋糕狀態(tài)。
01
塌陷
★什么是塌陷？
固體結(jié)構(gòu)松散。
★何時(shí)發(fā)生？
在一次干燥或者二次干燥階段，產(chǎn)品溫度超過玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度或者塌陷溫度。
當(dāng)儲(chǔ)存溫度接近產(chǎn)品玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度的時(shí)候，也可能在產(chǎn)品的存儲(chǔ)階段發(fā)生。而玻璃化轉(zhuǎn)變與膠塞的高殘余水分共同促進(jìn)了產(chǎn)品的坍塌。
★后果：
失去了蛋糕良好的外觀；
由于塌陷導(dǎo)致冷凍過程中形成的內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)表面積減少；
殘余水分含量高；
產(chǎn)品重建時(shí)間變長(zhǎng)；
★是否可以接受？
塌陷對(duì)于產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響取決于產(chǎn)品和他的配方；
對(duì)CQAs的影響必須深入研究；
塌陷通常意味著對(duì)凍干過程失去控制；
這種情況下如果沒有研究證明塌陷并未對(duì)產(chǎn)品屬性造成影響，以及對(duì)客戶產(chǎn)生負(fù)面影響，則產(chǎn)品通常被拒絕。
02
回融
★回融是什么？
在升華或者塌陷的時(shí)候蛋糕融化。
★何時(shí)發(fā)生？
升華還沒有結(jié)束，一次干燥的結(jié)束階段或者在二次干燥的開始階段，產(chǎn)品里仍然還有殘留的冰；
一次干燥時(shí)設(shè)置安全溫度太有限；
結(jié)晶產(chǎn)物的熔化能產(chǎn)生與坍塌相似的結(jié)構(gòu)。
★后果:
失去產(chǎn)品良好的外觀；
由于內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)的塌陷導(dǎo)致冷凍過程中形成的產(chǎn)品的表面積減少；
殘余水分含量高；
增加產(chǎn)品的重建時(shí)間或者不能重建；
影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性和活性，關(guān)鍵質(zhì)量屬性損失（CQAs）。
★是否可以接受？
產(chǎn)品回融通常是凍干過程或者產(chǎn)品配方不受控的指示；
發(fā)生回融的西林瓶需要被拒絕，不能接受。
03
萎縮
★萎縮 是什么？
萎縮是蛋糕體積縮小導(dǎo)致產(chǎn)品脫壁。
★何時(shí)發(fā)生？
由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性而累積的內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當(dāng)釋放時(shí)引起蛋糕的收縮。
★備注：
萎縮也有可能是塌陷的一個(gè)信號(hào)。
★后果:
如果萎縮是蛋糕塌陷的一個(gè)信號(hào)，一旦塌陷形成就會(huì)產(chǎn)生后果。會(huì)有可以看見的蛋糕縮小。
★是否可以接受？
如果萎縮是塌陷的一個(gè)征兆則一旦塌陷形成，就會(huì)產(chǎn)生后果。
視覺上：體積收縮。
通常不影響質(zhì)量只是發(fā)生萎縮的產(chǎn)品通?？梢员唤邮堋?/span>
04
開裂
★開裂是什么？
蛋糕是裂開的，而不是緊湊光滑的。蛋糕會(huì)隨著運(yùn)動(dòng)而破裂。
★何時(shí)發(fā)生？
這是由于產(chǎn)品的配方和瓶子的特性造成的累積內(nèi)應(yīng)力的結(jié)果，當(dāng)釋放時(shí)引起開裂。
★后果:
視覺上破裂的蛋糕，在某些情況下，破碎的蛋糕在容器內(nèi)自由移動(dòng)。
★是否可以接受？
裂紋通常不被認(rèn)為是缺陷，因?yàn)樗怯捎诋a(chǎn)品本身和/或容器的機(jī)械性能造成的。它通常不會(huì)對(duì)CQAs產(chǎn)生影響。
★結(jié)殼是什么？
在預(yù)凍過程中（從瓶底到頂部）溶質(zhì)不斷濃縮被擠壓到頂部。
★后果：
如果比較厚，會(huì)在基體中引起相分離（研究對(duì)CQAs的影響）。
★是否可接受？
有結(jié)殼現(xiàn)象的西林瓶通常不認(rèn)為是缺陷，通常是可以接受的。
06
小瓶頸部和膠塞處有液滴
一滴或者凍干產(chǎn)品顆粒位于西林瓶的壁和膠塞之間。
★何時(shí)發(fā)生？
影響西林瓶密封的完整性（關(guān)鍵指標(biāo)），因此無法保證產(chǎn)品的無菌性；
所述在瓶頸和塞子之間具有凍干產(chǎn)品的后果會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生負(fù)面影響，因此所述瓶子應(yīng)當(dāng)被拒絕，不被接受。
★產(chǎn)品逃逸是什么？
干燥的或者快要干燥的樣品從凍干容器中逃逸出。
★何時(shí)發(fā)生？
一次干燥階段水蒸氣升華的速度將產(chǎn)品帶出容器或者到膠塞里。
通常發(fā)生在蛋糕比較松散的情況下（樣品濃度低）或者配方中含有有機(jī)溶劑。
★后 果：
損失了產(chǎn)品，所以重建后產(chǎn)品的濃度、給一個(gè)病人的給藥量減少了；
可能會(huì)影響凍干產(chǎn)品的性能；
產(chǎn)品位于膠塞和西林瓶之間，可能會(huì)影響西林瓶容器的完整性。因此無法保證產(chǎn)品的無菌性。
★是否接受？
因?yàn)橐陨咸岬降暮蠊ǔ．a(chǎn)品發(fā)生逃逸，被認(rèn)為是不可以接受的缺陷，需要被拒絕。
08
爬壁
一層產(chǎn)品通過小瓶?jī)?nèi)壁爬升，形成不同圖案：霧、樹枝、面紗狀……
★何時(shí)發(fā)生？
他會(huì)影響爬上瓶壁的產(chǎn)品的性能；
由于可能影響瓶蓋的完整性，它們通常被拒絕，不被接受。
★什么是“產(chǎn)品成環(huán)”？
由于凍干前不受控制的劑量，或由于在霧中發(fā)生的Marangoni流動(dòng)效應(yīng)。
★后果：
當(dāng)產(chǎn)品上升到膠塞附近時(shí)會(huì)影響容器的完整性。
★是否接受？
如果可能會(huì)影響西林瓶容器的完整性則產(chǎn)品需要被拒絕，不能接受；
10
蛋糕升高
蛋糕由底部提升到上部。
★何時(shí)發(fā)生？
它可能會(huì)影響提高片劑凍干的性能。能量傳遞較低，使得產(chǎn)品的殘余濕度更高；
它可以影響產(chǎn)品的重建，如果它靠近膠塞。
★是否可以接受？
需要深入研究對(duì)產(chǎn)品CQAs的影響；
11
蛋糕沸騰——膨化
產(chǎn)品沸騰并在固體表面形成泡沫。
★何時(shí)發(fā)生？
由于高溫降解，會(huì)影響產(chǎn)品的性能；
如果非常明顯可能會(huì)有產(chǎn)品的損失。
★是否能接受？
★什么是“傾斜的液面”？
西林瓶放置位置不正確引發(fā)，通常是在西林瓶上料的時(shí)候發(fā)生。
★后果:
傳遞到產(chǎn)品的能量不同，因?yàn)樗慌c其他小瓶與平板有相同的接觸，因此它可以影響產(chǎn)品的殘余濕度，從而影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性和活性。
★是否可以接受?
13
西林瓶破裂
西林瓶作為主要容器發(fā)生裂縫或者完全破裂。
★何時(shí)發(fā)生？
如果西林瓶完全破裂，產(chǎn)品不能夠留存同時(shí)污染了整個(gè)腔體；
破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的，不能接受。
如果西林瓶完全破裂，產(chǎn)品不能夠留存同時(shí)污染了整個(gè)腔體；
破裂西林瓶的樣品通常是被拒絕的，不能接受。
★什么是“非一致化的自由分散”？
由于溶質(zhì)或產(chǎn)物的濃度很低而具有非常弱的固體結(jié)構(gòu)。
★后果
如果商業(yè)上不要求產(chǎn)品必須是蛋糕狀的，則這種外觀是可以接受的。
